新冠肺炎已持續(xù)數(shù)月,法國天然免疫專家InvivoGen密切關注COVID-19與天然免疫相關的信息,病毒的感染周期、抗擊新冠病毒的潛在藥物靶點、可能相關的宿主免疫應答通路,以及疫苗研發(fā)需要關注的部分整理成了4篇文章與大家分享。
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Infection:SARS-CoV-2的感染周期
SARS-CoV-2是一種新型冠狀病毒,可引起急性呼吸道疾病(COVID-19)。SARS-CoV-2通過病毒Spike(S)蛋白與宿主血管緊張素轉換酶2(ACE2)受體的結合進入宿主細胞。SARS-CoV-2是正鏈RNA病毒,進入細胞后,可劫持宿主細胞的轉錄、復制和翻譯機制以合成病毒RNA基因組和結構蛋白,然后在細胞中重新組裝,通過胞吐作用從宿主細胞釋放,并重復感染周期。
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Treatment with repurposed drugs:靶向SARS-CoV-2的藥物
針對COVID-19的治療靶標存在于感染和疾病進展的各個階段。SARS-CoV-2通過Spike(S)蛋白與宿主表面ACE2和絲氨酸蛋白酶TMPRSS2受體結合。病毒S蛋白被切割成兩個功能亞基,即與ACE2相互作用的S1和被TMPRSS2進一步切割和激活的S2。這些作用共同導致病毒-宿主膜融合。這些高親和力的相互作用對病毒入侵至關重要,因此是治療COVID-19的主要靶標之一。已報道氯喹(Chloroquine)可以干擾ACE2的末端糖基化,影響SARS-CoV-2感染種病毒與受體結合。病毒復制需要“復制轉錄復合體”,其由許多成分組成,包括病毒RNA依賴RNA聚合酶(RdRp)和解旋酶。據(jù)報道,針對COVID-19的最有前途的抗病毒藥是瑞德西韋(Remdesivir),其被開發(fā)用來對抗其他病毒(如埃博拉病毒)。環(huán)孢菌素A(Cyclosporin A)是批準用于多種疾病的免疫抑制劑藥物,可通過干擾蛋白質(zhì)相互作用從而影響病毒復制,已顯示出對多種體外病毒(包括冠狀病毒)的有效性。諾華公司(Novatis)和Incyte公司早前表示針對其JAK1/JAK2抑制劑Jakafi(Ruxolitinib,蘆可替尼)開展III期臨床試驗以治療細胞因子風暴。
天然免疫專家InvivoGen提供相關科研用途抑制劑產(chǎn)品供研究人員選擇。
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Predicted immune responses:預測宿主對SARS-CoV-2的免疫應答
當前,關于宿主對SARS-CoV-2的免疫應答的了解非常有限。但可以基于對先前病毒累積的臨床和實驗數(shù)據(jù)做出預測。當細胞暴露于病原體(如病毒)時,免疫反應以宿主防御的形式被誘導。在病原體暴露過程中,以細胞介導的方式調(diào)節(jié)免疫應答。在產(chǎn)生適應性免疫系統(tǒng)之前,先天免疫是抵御病毒的第一道防線。第一道防線包括一系列模式識別受體(PRR),包括識別RNA病毒基因組及其復制中間體的Toll樣受體(TLRs)和RIG-I樣受體(RLRs)。有證據(jù)表明,冠狀病毒進入肺泡上皮可被內(nèi)體單鏈RNA受體TLR7/8和胞質(zhì)雙鏈RNA受體RIG-I/MDA-5識別,兩類受體分別招募接頭蛋白MyD88和MAVS并誘導下游信號傳導,最終導致轉錄因子IRF3/7和NF-κB的激活,隨后分別產(chǎn)生I型干擾素(IFN-α和IFN-β)和促炎性細胞因子(如IL-6和TNF-α)。此外有報道認為冠狀病毒可以激活炎癥小體NLRP3導致炎癥因子IL-1β的大量分泌和誘導細胞焦亡。之前已證明SARS-CoV通過病毒蛋白(如E蛋白和3a蛋白)的作用誘導NLRP3炎癥小體的形成。盡管如此,當前對病毒識別機制的理解仍未闡明。
天然免疫專家InvivoGen可提供包括TLR7/8、RIG-I、炎癥小體NLRP3等一系列天然免疫通路的刺激劑/抑制劑、相關報告基因細胞和檢測試劑等。
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Vaccine development:COVID-19疫苗研發(fā)
當前,針對COVID-19的疫苗研發(fā)以前所未有的速度在世界范圍內(nèi)陸續(xù)開展,世界各地的科學家正在探索開發(fā)針對SARS-CoV-2的有效疫苗的所有潛在策略。大多數(shù)用于COVID-19的候選疫苗旨在誘導針對病毒S蛋白的中和抗體,防止病毒通過人ACE2受體攝取從而阻止感染。COVID-19疫苗開發(fā)前景的顯著特征是正在評估的技術平臺的多樣性,包括:減毒活疫苗,基于病毒載體的疫苗,基于重組蛋白的疫苗,DNA疫苗和RNA疫苗。其中重組蛋白疫苗通常使用SARS-CoV-2蛋白(例如S蛋白)在宿主中引起免疫反應。通常與佐劑結合使用以提高免疫原性。迄今為止,已進入臨床試驗的COVID-19候選疫苗包括Moderna開發(fā)的mRNA疫苗(NCT04283461)和康希諾 (NCT04341389)開發(fā)的重組腺病毒疫苗。此外,諸如AS03和MF59等佐劑正在重組蛋白疫苗中進行探索,使用佐劑可增強免疫原性并降低劑量,使更多人接種疫苗成為可能。天然免疫專家InvivoGen提供科研用途的佐劑和OVA產(chǎn)品供研究人員選擇。
詳細內(nèi)容及參考文獻請前往InvivoGen官網(wǎng)查看:
www.invivogen.com/resources/reviews
產(chǎn)品查詢請前往達科為商城:
intralinkfilm.com
InvivoGen 1977年成立于法國,是法國最早的生物科技公司。公司成立的初期階段主要提供細胞培養(yǎng)相關試劑,如抗支原體、細菌、真菌污染的抗生素以及基因篩選抗生素(Zeocin?, Blasticidin, Puromycin, Hygromycin B Gold, G418, Phleomycin)。隨著天然免疫研究熱點的興起,InvivoGen于2000年開始致力于天然免疫相關產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn),并成為全世界優(yōu)質(zhì)、專業(yè)的天然免疫相關產(chǎn)品生產(chǎn)商。InvivoGen為天然免疫研究提供一整套研究方案,包括不斷更新的模式識別受體(PRRs)激動劑和拮抗劑,PRRs報告基因細胞以及天然免疫信號通路的誘導劑和抑制劑等。
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